Proces mokre granulacije tableta

Tablete su trenutno jedan od najraširenijih oblika lijeka, s najvećim učinkom i najširom primjenom.Tradicionalni postupak mokre granulacije još uvijek je glavni proces u proizvodnji lijekova.Ima zrele proizvodne procese, dobru kvalitetu čestica, visoku proizvodnu učinkovitost i kompresijsko kalupljenje.Dobre i druge prednosti, najviše se koristi u farmaceutskoj industriji.

Proces proizvodnje tableta općenito se može podijeliti na obradu sirovina i pomoćnih materijala, vaganje, granuliranje, sušenje, miješanje, tabletiranje, oblaganje itd. U industriji postoji izreka: granulacija je vodeća, tabletiranje je srž, a pakiranje je Phoenix tail, vidi se da proces granulacije igra ključnu ulogu u cijeloj proizvodnji tableta, ali kako napraviti mekane materijale i dobiti granule, zasad postoji samo vrlo duboko značenje u udžbenicima „držati u lopta, dodirivanje i raspršivanje” , Nije razrađeno.Na temelju autorova osobnog iskustva u stvarnoj proizvodnji, ovaj članak analizira nekoliko uobičajenih čimbenika koji utječu na stabilnost procesa mokre granulacije tableta i predlaže relevantne kontrolne mjere za osiguranje kvalitete proizvodnje lijeka.

Predobrada sirovina

Sirovine i pomoćne materijale općenito je potrebno zdrobiti i prosijati prije mokrog miješanja i proizvodnje granulacije.Neki nekvalificirani fenomeni koji se često javljaju u procesu tabletiranja, kao što su neravnomjerno miješanje, cijepanje, lijepljenje ili otapanje itd., usko su povezani s nedovoljnom finoćom usitnjenosti sirovina tijekom predobrade.Ako su sirovine ljuskasti ili igličasti kristali, mogućnost gore navedenih odstupanja bit će očiglednija.Sito za prethodnu obradu, drobljenje i prosijavanje u tradicionalnom procesu općenito je sito od 80 mesh ili 100 mesh, ali s napretkom opreme i tehnologije sirovina, većina sirovina koje su usitnjene kroz sito od 80 mesh u tradicionalnom procesu sada može premašiti 100. Vjerojatnost gornjeg fenomena znatno je smanjena za fini prah koji je usitnjen kroz sito od 100 mesh.Stoga finoća sirovina i pomoćnih materijala kroz sito od 100 mesh postupno zamjenjuje postupak prosijavanja od 80 mesh.

Vaganje

Budući da će povećanje ili smanjenje težine svakog materijala uzrokovati naknadne promjene u drugim procesnim uvjetima, što će uzrokovati nestabilnost kvalitete čestica, što može uzrokovati niz problema kao što su lomljenje tableta, prekomjerna drobljivost, spora dezintegracija ili smanjena otapanje, tako da svaki put kad hranite Količina se ne može proizvoljno podešavati.U slučaju posebnih okolnosti, težinu vaganja treba potvrditi u skladu s verifikacijom procesa.

Priprema čestica
Danas je granulator s mokrim miješanjem velike brzine najčešće korištena oprema u proizvodnji granulacije.U usporedbi s tradicionalnom mješalicom i granulatorom, ova vrsta granulatora je zapravo zbog problema propisivanja sorti ili težnje za visokom kvalitetom.Stoga se granulator ne eliminira, a granulator s mokrim miješanjem velike brzine koristi se samo kao tradicionalna miješalica, a zatim se granulacijom dobivaju jednoličnije granule.Uvjeti procesa koji utječu na kvalitetu vlažnih granula uglavnom uključuju mnoge čimbenike kao što su temperatura, doziranje, metoda dodavanja veziva, brzina miješanja i rezanja granulatora te vrijeme miješanja i rezanja.

Temperatura ljepila
Temperatura ljepila je indeksni parametar koji je najteže kontrolirati u povećanoj proizvodnji.Gotovo je nemoguće točno kontrolirati postojanost temperature prije svakog dodavanja ljepila.Stoga većina sorti neće koristiti temperaturu kao kontrolni indeks, ali u stvarnoj proizvodnji utvrđeno je da temperatura kaše škroba ima veći utjecaj na neke posebne sorte.Za ove sorte potrebno je jasno odrediti temperaturu.U normalnim okolnostima temperatura je viša.Što je veća niska adhezija, manja je lomljivost tablete;što je viša temperatura kaše škroba, niža je adhezija i veća je otapanje tablete.Stoga, u nekim procesima koji koriste škrobnu kašu kao vezivo, temperaturu veziva treba kontrolirati do određene mjere.

Količina ljepila

Količina veziva ima najočitiji učinak na mokre čestice, pa se njegova količina također koristi kao važan kontrolni parametar.Općenito, što je veća količina veziva, veća je gustoća i tvrdoća čestica, ali količina veziva često varira s šaržom sirovina i pomoćnih materijala.Doći će i do neznatnih promjena u razlikama između različitih sorti, koje treba akumulirati u dugoročnom procesu proizvodnje prema različitim sortama.Za podešavanje nepropusnosti mekih materijala, u razumnom rasponu, bolja je metoda povećanja količine veziva od metode povećanja vremena miješanja.

Koncentracija ljepila

Općenito, što je veća koncentracija ljepila, veća je i viskoznost, koja je neodvojiva od njegove doze.Većina proizvođača neće odlučiti prilagoditi koncentraciju pri dobivanju koncentracije ljepila nakon provjere, već će kontrolirati mekani materijal podešavanjem količine ljepila, obično vezivnog. Koncentracija sredstva bit će zapisana kao fiksna vrijednost u specifikaciji procesa i ne može se koristiti za podešavanje kvalitete mokrih čestica, pa ga neću ponavljati ovdje.

Kako dodati ljepilo

Za granuliranje koristite stroj za granulaciju s mokrim miješanjem velike brzine.Općenito, postoje dva načina za dodavanje veziva.Jedan je zaustaviti stroj, otvoriti poklopac granulatora i izravno uliti vezivo.Na taj način vezivo nije lako raspršiti, a granulacija je Ponekad je lako uzrokovati visoku lokalnu koncentraciju i nejednaku nepropusnost čestica.Posljedica je da se ekstrudirane tablete raspadnu ili otope u velikoj mjeri;drugi je non-stop stanje, korištenje lijevka za dovod veziva, otvaranje ventila za dovod i miješanje.Dodavanjem u procesu, ova metoda hranjenja može izbjeći lokalne neravnine i učiniti čestice ujednačenijim.Međutim, zbog zahtjeva za vrstom veziva, dizajnom opreme ili radnim navikama itd., to ograničava upotrebu druge metode razmuljivanja u proizvodnji.koristiti.

Izbor brzine miješanja i brzine usitnjavanja

Mogućnost oblikovanja mekog materijala tijekom granulacije izravno je povezana s odabirom brzine miješanja i usitnjavanja granulatora za miješanje velike brzine, što ima veći utjecaj na kvalitetu peleta i izravno utječe na kvalitetu ekstrudiranih tableta.Trenutačno, motor za miješanje granulatora za mokro miješanje velike brzine ima dvije brzine i promjenjivu frekvenciju regulacije brzine.Dvostruka brzina se dijeli na malu brzinu i veliku brzinu.Kontrola brzine pretvorbe frekvencije koristi ručnu kontrolu brzine, ali će ručna kontrola brzine utjecati na čestice do određene mjere.Stoga, granulator za miješanje velike brzine s regulacijom brzine pretvorbe frekvencije općenito postavlja brzinu miješanja i vrijeme rada te pokreće automatski radni program kako bi se smanjila ljudska razlika.Za pojedinačne vrste, pretvorba frekvencije zapravo se još uvijek koristi kao dvobrzinska, ali za neke posebne vrste, koje rade u isto vrijeme, možete povećati brzinu kako biste dobili umjereno mekan materijal, kako biste izbjegli dugotrajno miješanje uzrokovano mekani materijal previše steže.

Izbor vremena miješanja i usitnjavanja

Procesni parametar koji utječe na kvalitetu mekih materijala je vrijeme miješanja i usitnjavanja.Podešavanje njegovih parametara izravno određuje uspjeh ili neuspjeh procesa granulacije.Iako se brzina miješanja i brzina usitnjavanja mogu podesiti pretvorbom frekvencije, većina opcija procesa je fiksna. Kako biste smanjili razliku, kako biste dobili prikladniji mekani materijal, odaberite dobivanje prikladnog mekanog materijala podešavanjem vremena.Pod normalnim okolnostima, kratko vrijeme miješanja i usitnjavanja smanjit će gustoću, tvrdoću i ujednačenost čestica, te pukotine i nekvalificiranu ujednačenost tijekom tabletiranja;predugo vrijeme miješanja i usitnjavanja uzrokovat će gustoću i tvrdoću čestica. Ako se poveća, mekani materijal može otpasti tijekom kompresije tablete, vrijeme raspadanja tablete bit će produljeno, a brzina otapanja bit će nekvalificirana.

Oprema za granulaciju i tehnike granulacije
Trenutačno je izbor opreme za granulaciju za mokru granulaciju podijeljen na višenamjenski granulator i okretni granulator.Prednosti višenamjenskog granulatora su visoka učinkovitost i jednostavno rukovanje i korištenje.Nedostatak je razlika u količini i brzini hranjenja zbog ručnog hranjenja., Jednolikost čestica je nešto lošija;prednost granulatora zakretnog tipa je u tome što su granule relativno jednolike, a razlika u količini ručnog dodavanja i brzini dodavanja je relativno mala.Nedostatak je što je učinkovitost niska, a za demontažu se koriste jednokratne mreže.Instalacija je relativno nezgodna.Nejednaka veličina čestica može lako uzrokovati da razlika premaši granicu.Broj oka i brzina cijelog zaslona čestica mogu se kontrolirati kako bi se poboljšali.Općenito, ako su mokre čestice tijesne, možete razmisliti o povećanju brzine, odabiru većeg sita i smanjenju količine hrane svaki put.Ako su čestice labave, možete razmisliti o smanjenju brzine, odabiru manjeg sita i povećavanju količine hrane svaki put.Osim toga, u izboru paravana često možete birati između paravana od nehrđajućeg čelika i najlona.Prema proizvodnom iskustvu i svojstvima mekog materijala, bolje je odabrati sita od nehrđajućeg čelika za viskozne meke materijale i suhe mekane materijale.Najlonsko sito je prikladnije, a granulator zakretnog tipa također može uzeti u obzir nepropusnost instalacije sita kako bi se prilagodila kako bi se dobile odgovarajuće čestice.` `

Suha

Intuitivno utjelovljenje učinka sušenja je čestica vlage.Vlažnost čestica je važan čimbenik procjene kvalitete čestica.Razumna kontrola ovog parametra izravno utječe na izgled i drobljivost tablete tijekom tabletiranja.U normalnim okolnostima, može se razmotriti pojava ljuskanja tijekom tabletiranja je li uzrokovana niskom vlagom čestica, a ako do lijepljenja dođe tijekom tabletiranja, potrebno je razmotriti je li ono uzrokovano visokom vlagom čestica.Kontrolni indeks vlage čestica općenito se određuje na početku verifikacijom procesa, ali vlagu je često teško reproducirati, pa je potrebno prikupiti podatke i formulirati raspon kontrole vlage.Većina tradicionalnih metoda sušenja koristi se sušenjem kuhanjem.Utjecajni čimbenici uključuju procesne parametre kao što su tlak pare, temperatura sušenja, vrijeme sušenja i težina osušenih čestica.Vlažnost čestica kontrolira brzi analizator vlage.Vješt operater može proći kroz dugo vremensko razdoblje.U proizvodnoj praksi, sadržaj vlage svakog materijala za sušenje kontrolira se unutar idealnog raspona, što može učinkovito poboljšati učinkovitost proizvodnje i može bolje kontrolirati vlagu.Uz dugogodišnje iskustvo, osnovni izvor podataka i vrijeme sušenja te temperatura osušenih materijala.

Cijela granulacija suhih granula

Isto kao i kod mokre granulacije je da su procesni parametri koji utječu na kvalitetu suhih granula općenito broj oka i brzina cijelog sita za granulaciju.Kako bi se osigurala glatka proizvodnja tijekom tabletiranja, nabavite najprikladniju raspodjelu veličine čestica.Ovo je zadnja prilika za prilagodbu., Odabirom različitih mreža i brzina rotacije, imat će značajan utjecaj na osušene čestice.Općenito, kada su čestice tijesne, odaberite manji zaslon, a kada su čestice labave, odaberite veći zaslon.Međutim, u normalnim okolnostima, to neće biti izbor za zreo proces.Ako želite dobiti bolje čestice, još uvijek morate proučavati i poboljšati proces pripreme mekih materijala.

Miješanje

Parametri procesa miješanja koji utječu na kvalitetu čestica općenito su količina smjese, brzina miješalice i vrijeme miješanja.Količina mješavine je fiksna vrijednost nakon potvrde verifikacije procesa.Na brzinu miksera može utjecati pomicanje brzine miksera zbog istrošenosti opreme.Ujednačenost miješanja zahtijeva inspekciju opreme na licu mjesta i periodičnu potvrdu opreme prije proizvodnje.Kako bi se u najvećoj mjeri osigurala ujednačenost miješanja čestica i dobili ujednačeni kvalitetni proizvodi, potrebno je verifikacijom procesa dobiti vrijeme miješanja.Dovoljno vrijeme miješanja učinkovito je jamstvo za osiguranje stupnja disperzije maziva u suhim česticama, inače će mazivo formirati elektrostatske adsorpcijske skupine tijekom miješanja suhih čestica, što će utjecati na kvalitetu čestica.

Izjava:
Sadržaj ovog članka je iz medijske mreže, reproduciran u svrhu dijeljenja informacija, kao što su sadržaj djela, problemi s autorskim pravima, kontaktirajte nas u roku od 30 dana, provjerit ćemo i izbrisati prvi put.Sadržaj članka pripada autoru, ne predstavlja naše stajalište, ne predstavlja nikakve sugestije, te ova izjava i aktivnosti imaju konačno tumačenje.