Postupak mokre granulacije tablete

Tablete su trenutno jedan od najčešće korištenih oblika doziranja, s najvećim izlazom i najčešće korištenim. Tradicionalni postupak mokre granulacije i dalje je glavni postupak u proizvodnji lijekova. Ima zrele proizvodne procese, dobru kvalitetu čestica, visoku učinkovitost proizvodnje i kompresijsko prešanje. Dobra i druge prednosti, najčešće se koristi u farmaceutskoj industriji.

Postupak proizvodnje tableta općenito se može podijeliti na preradu sirovina i pomoćnih materijala, vaganje, granuliranje, sušenje, miješanje, tabletiranje, oblaganje itd. U industriji postoji izreka: granulacija je vodeća, tabletiranje je srž, a pakiranje je Phoenixov rep, može se vidjeti da postupak granulacije igra ključnu ulogu u cjelokupnoj proizvodnji tableta, ali kako napraviti mekane materijale i dobiti granule, zasad u udžbenicima postoji samo vrlo duboko značenje „držanje u kugla, dodirivanje i širenje ”, Nije razrađeno. Na temelju autorovog osobnog iskustva u stvarnoj proizvodnji, ovaj članak analizira nekoliko uobičajenih čimbenika koji utječu na stabilnost postupka mokre granulacije tableta i predlaže relevantne mjere kontrole kako bi se osigurala kvaliteta proizvodnje lijekova.

Predobrada sirovina

Sirove i pomoćne materijale obično je potrebno usitniti i prosijati prije mokrog miješanja i proizvodnje granulacija. Neki nekvalificirani fenomeni koji se često javljaju u procesu tabletiranja, poput neravnomjernog miješanja, cijepanja, lijepljenja ili otapanja, itd., Usko su povezani s nedovoljnom finoćom usitnjavanja sirovina tijekom predobrade. Ako su sirovine ljuskavi ili igličasti kristali, mogućnost gornjih odstupanja bit će očiglednija. Sito za predobradu, drobljenje i prosijavanje u tradicionalnom postupku obično je sito od 80 oka ili 100 oka, ali s napretkom opreme i tehnologije sirovina, većina sirovina koje su usitnjene kroz sito od 80 oka u tradicionalnom postupku sada može premašiti 100. Vjerojatnost gornjeg fenomena uvelike se smanjuje za fini prah koji je usitnjen kroz sito od 100 oka. Stoga finoća sirovih i pomoćnih materijala kroz sito od 100 oka postupno zamjenjuje postupak prosijavanja od 80 oka.

Vaganje

Budući da će povećanje ili smanjenje težine svakog materijala uzrokovati naknadne promjene u drugim procesnim uvjetima, što će uzrokovati nestabilnost kvalitete čestica, što može uzrokovati niz problema kao što su drobljenje tableta, prekomjerna krhkost, sporo raspadanje ili smanjena otapanje, pa se svaki put kada hranite Količina ne može proizvoljno prilagoditi. U slučaju posebnih okolnosti, težinu vaganja treba potvrditi prema provjeri postupka.

Priprema čestica
Danas je brzi granulator za mokro miješanje najčešće korištena oprema u proizvodnji granulacija. U usporedbi s tradicionalnom miješalicom i granulatorom, ova vrsta granulatora zapravo je zbog problema s receptom sorti ili težnje za visokom kvalitetom. Stoga se granulator ne eliminira, a brzi granulator za mokro miješanje koristi se samo kao tradicionalna miješalica, a zatim se granulacijom dobivaju ujednačenije granule. Uvjeti postupka koji utječu na kvalitetu vlažnih granula uglavnom uključuju mnoge čimbenike kao što su temperatura, doziranje, način dodavanja veziva, brzina miješanja i rezanja granulatora te vrijeme miješanja i rezanja.

Temperatura ljepila
Temperatura ljepila najteži je parametar indeksa za kontrolu u proizvodnji proširenja. Gotovo je nemoguće točno kontrolirati postojanost temperature prije svakog dodavanja ljepila. Stoga većina sorti neće koristiti temperaturu kao kontrolni indeks, ali u stvarnoj proizvodnji utvrđeno je da temperatura škroba u kaši ima veći utjecaj na neke posebne sorte. Za ove sorte treba jasno zahtijevati temperaturu. U normalnim okolnostima temperatura je viša. Što je veća niska adhezija, niža je krhkost tablete; što je viša temperatura suspenzije škroba, to je prianjanje niže i otapanje tablete je veće. Stoga u nekim postupcima koji koriste škrobnu suspenziju kao vezivo, temperaturu veziva treba kontrolirati u određenoj mjeri.

Količina ljepila

Količina veziva najočitije utječe na vlažne čestice, pa se njegova količina koristi i kao važan kontrolni parametar. Općenito, što je veća količina veziva, veća je gustoća i tvrdoća čestica, ali količina veziva često varira ovisno o šarži sirovina i pomoćnih materijala. Također će doći do neznatnih promjena u razlikama između različitih sorti, koje je potrebno akumulirati u dugotrajnom procesu proizvodnje prema različitim sortama. Za podešavanje nepropusnosti mekih materijala, u razumnom rasponu, metoda povećanja količine veziva bolja je od metode povećavanja vremena miješanja.

Koncentracija ljepila

Općenito, što je veća koncentracija ljepila, to je veća viskoznost, koja je neodvojiva od njegove doze. Većina proizvođača neće odabrati prilagodbu koncentracije pri dobivanju koncentracije ljepila nakon provjere, već kontroliraju mekani materijal podešavanjem količine ljepila, obično vezivanjem. Koncentracija agensa bit će zapisana kao fiksna vrijednost u specifikaciji postupka i ne koristi se za podešavanje kvalitete vlažnih čestica, pa to neću ponoviti ovdje.

Kako dodati ljepilo

Za granuliranje upotrijebite brzi stroj za granuliranje mokrim miješanjem. Općenito postoje dva načina za dodavanje veziva. Jedno je zaustaviti stroj, otvoriti poklopac granulatora i izravno uliti vezivo. Na taj način vezivo nije lako raspršiti, a granulacija je Ponekad je lako prouzročiti visoku lokalnu koncentraciju i neravnomjernu nepropusnost čestica. Posljedica je da se istisnute tablete raspadaju ili otapaju veliku razliku; drugo je stanje bez zaustavljanja, pomoću spremnika za dovod veziva, otvaranja ventila za punjenje i miješanja. Dodavanjem postupka, ovaj način hranjenja može izbjeći lokalne neravnine i učiniti čestice ujednačenijim. Međutim, zbog zahtjeva za vrstom veziva, dizajnom opreme ili radnim navikama, itd., Ograničava uporabu druge metode kašanja u proizvodnji. koristiti.

Izbor brzine miješanja i brzine usitnjavanja

Oblikovanost mekog materijala tijekom granulacije izravno je povezana s odabirom brzine miješanja i usitnjavanja brzih granulatora za miješanje, što ima veći utjecaj na kvalitetu peleta i izravno utječe na kvalitetu ekstrudiranih tableta. Trenutno motor za miješanje velike brzine granulatora za mokro miješanje ima dvije brzine i regulaciju brzine s promjenjivom frekvencijom. Dvostruka brzina dijeli se na malu i veliku brzinu. Kontrola brzine pretvorbe frekvencije koristi ručnu kontrolu brzine, ali ručna kontrola brzine utjecati će na čestice u određenoj mjeri. Stoga, brzi granulator za miješanje s regulacijom brzine pretvorbe frekvencije općenito postavlja brzinu miješanja i vrijeme rada te pokreće automatski program rada kako bi smanjio ljudsku razliku. Za pojedine sorte pretvorba frekvencije zapravo se i dalje koristi kao dvobrzinska, ali za neke posebne sorte, koje rade istodobno, možete povećati brzinu da biste dobili umjereni mekani materijal, kako biste izbjegli dugotrajno miješanje uzrokovano mekani materijal pretijesan.

Izbor vremena miješanja i usitnjavanja

Parametar postupka koji utječe na kvalitetu mekih materijala je vrijeme miješanja i usitnjavanja. Postavljanje njegovih parametara izravno određuje uspjeh ili neuspjeh postupka granulacije. Iako se brzina miješanja i brzina usitnjavanja mogu prilagoditi pretvaranjem frekvencije, većina mogućnosti postupka je fiksna. Kako bi se smanjila razlika, kako bi se dobio prikladniji mekani materijal, odaberite prikladan mekani materijal podešavanjem vremena. U normalnim okolnostima, kratko vrijeme miješanja i usitnjavanja smanjit će gustoću, tvrdoću i ujednačenost čestica, te pukotine i nekvalificiranu ujednačenost tijekom tabletiranja; predugo vrijeme miješanja i usitnjavanja uzrokovat će gustoću i tvrdoću čestica. Ako se poveća, mekani materijal može propasti tijekom kompresije tablete, vrijeme raspadanja tablete će se produljiti i brzina otapanja će biti nekvalificirana.

Oprema za granuliranje i tehnike granulacije
Trenutno je izbor opreme za granuliranje za mokru granulaciju podijeljen na višenamjenski granulator i ljuljački granulator. Prednosti višenamjenskog granulatora su visoka učinkovitost i lako rukovanje i korištenje. Nedostatak je razlika u količini i brzini hranjenja zbog ručnog hranjenja. , Ujednačenost čestica je nešto lošija; Prednost ljuljačkog granulatora je u tome što su granule relativno jednolike, a razlika u količini ručnog hranjenja i brzini hranjenja relativno je mala. Nedostatak je u tome što je učinkovitost niska, a za demontažu se koristi zaslon za jednokratnu upotrebu. Instalacija je relativno nezgodna. Neravnomjerna veličina čestica može lako uzrokovati da razlika prijeđe granicu. Broj mrežice i brzina cijelog zaslona čestica mogu se kontrolirati radi poboljšanja. Općenito, ako su vlažne čestice nepropusne, možete razmisliti o povećanju brzine, odabiru većeg zaslona i smanjenju količine dodavanja svaki put. Ako su čestice labave, možete razmisliti o smanjenju brzine, odabiru manjeg zaslona i povećanju količine dodavanja svaki put. Osim toga, u izboru zaslona često možete odabrati zaslone od nehrđajućeg čelika i najlonske zaslone. Prema proizvodnom iskustvu i svojstvima mekih materijala, bolje je odabrati zaslone od nehrđajućeg čelika za viskozne mekane materijale i suhe meke materijale. Najlonski zaslon je prikladniji, a granulator tipa ljuljačke također može razmotriti nepropusnost instalacije sita kako bi se prilagodio kako bi dobio prikladne čestice.

Suho

Intuitivno utjelovljenje učinka sušenja je vlaga čestica. Vlaga čestica važan je čimbenik procjene kakvoće čestica. Razumna kontrola ovog parametra izravno utječe na izgled i lomljivost tablete tijekom tabletiranja. U normalnim se okolnostima pojava usitnjavanja tijekom tabletiranja može uzeti u obzir je li uzrokovana niskom vlagom čestica, a ako se ljepljenje dogodi tijekom tabletiranja, potrebno je razmotriti je li uzrokovano velikom vlagom čestica. Kontrolni indeks vlage čestica obično se u početku određuje provjerom procesa, ali vlagu je često teško reproducirati, pa je potrebno prikupiti podatke i formulirati raspon kontrole vlage. Većina tradicionalnih metoda sušenja koristi se sušenjem na kipu. Čimbenici koji utječu uključuju parametre procesa kao što su tlak pare, temperatura sušenja, vrijeme sušenja i težina osušenih čestica. Vlažnost čestica kontrolira se brzim analizatorom vlage. Kvalificirani operater može proći kroz dugo vremensko razdoblje. U proizvodnoj praksi sadržaj vlage u svakom materijalu za sušenje kontrolira se u idealnom rasponu, što može učinkovito poboljšati učinkovitost proizvodnje i može bolje kontrolirati vlagu. Uz dugogodišnje iskustvo, osnovni izvor podataka i vrijeme sušenja i temperatura osušenih materijala.

Cijela granulacija suhih granula

Isto kao i mokra granulacija jest da su procesni parametri koji utječu na kvalitetu suhih granulata općenito broj oka i brzina cijelog sita za granulaciju. Kako bi se osigurala nesmetana proizvodnja tijekom tabletiranja, postignite najprikladniju raspodjelu veličine čestica. Ovo je zadnja prilika za prilagodbu. , Odabirom različitih mreža i brzina vrtnje, imat će značajan utjecaj na osušene čestice. Općenito, kada su čestice tijesne, odaberite manji zaslon, a kada su čestice labave, odaberite veći zaslon. Međutim, u normalnim okolnostima to neće biti izbor za zreo proces. Ako želite dobiti bolje čestice, još uvijek morate proučiti i poboljšati postupak pripreme mekih materijala.

Miješanje

Parametri postupka miješanja koji utječu na kvalitetu čestica su općenito količina smjese, brzina miješalice i vrijeme miješanja. Količina smjese je fiksna vrijednost nakon potvrde potvrde postupka. Na brzinu miješalice može utjecati pomak brzine miješalice zbog habanja opreme. Ujednačenost miješanja zahtijeva inspekciju opreme na mjestu i povremenu potvrdu opreme prije proizvodnje. Kako bi se u najvećoj mjeri osigurala ujednačenost miješanja čestica i dobili proizvodi ujednačene kvalitete, potrebno je vrijeme provjere dobiti tijekom miješanja. Dovoljno vrijeme miješanja učinkovito je jamstvo da se osigura stupanj disperzije maziva u suhim česticama, inače će mazivo tijekom miješanja suhih čestica formirati elektrostatičke adsorpcijske skupine, što će utjecati na kvalitetu čestica.

Izjava:
Sadržaj ovog članka je iz medijske mreže, reproduciran je u svrhu dijeljenja podataka, poput sadržaja djela, problema s autorskim pravima, kontaktirajte nas u roku od 30 dana, prvo ćemo provjeriti i izbrisati. Sadržaj članka pripada autoru, on ne zastupa naše stajalište, ne predstavlja nikakve prijedloge, a ova izjava i aktivnosti imaju konačno tumačenje.


Vrijeme objavljivanja: travanj-20-2021